Hyakkimaru est infirme : 48 parties de son corps ont été vendues à autant de démonsavant sa naissance. Rafistolé par un chirurgien compatissant, adolescent, il se découvre détranges pouvoirs psychiques. Accompagné de Dororo, un petit voleur espiègle, il arpente le Japon à la recherche dun endroit où vivre en paix affrontant au passage esprits et forces obscures.